我们都知道人的肺长什么样,但很少有人看过被新冠病毒感染后的肺。 下面这张图,是一名 54 岁死去新冠患者的肺。 其中,肺泡和呼吸性细支气管是蓝色,开放的血管是红色,而新冠后被闭塞和损坏的血管是黄色。 这张图可以最直观的看出新冠病毒对肺部血管造成的损害。 然而,如此细节的看清肺部细节的医学成像图,却是第一次见到。 这张图不是电脑绘制的图画,也不是模拟的肺模型,而是一个真实的肺。是 X 光扫描出来的。 如此细节的 X 光图,这在不久以前,还是不可想象的 …… 人类研究器官和人体组织,已经有上千年的历史,古代的医学书有器官的结构图,现代的科技也可以让我们清楚看到细胞和微生物。 但这里有一个很反常识的事实: 我们人类并不清楚器官具体长什么样。 " 也许大多数人都会感到惊讶。" 伦敦大学的心脏解剖学家安德鲁 · 库克(Andrew Cook)说,"虽然我们从几百年前就开始研究心脏结构,但到现在都没有定论,心脏的正常结构应该是什么样。特别是心脏的肌肉细胞,以及它如何随着心脏跳动而变化。" 人类当然有很多漂亮、精细的心脏图,但是博士后研究员克莱尔 · 沃尔什(Claire Walsh)说,那些只是艺术创作。 " 在解剖学教科书里,我们能看到很多大比例、小比例的图。这些都是手绘图画是有原因的:因为我们没有真正的图片,所以只能用艺术来诠释。" 之所以出现这种情况,是因为人类技术有限,无法绘制出细胞级别的器官完整图。 像 CT、MRI 这样的医用 X 射线,可以对整个器官进行成像拍片,但是它们的分辨率不高。 活组织检查可以让科学家在显微镜下观察组织样本,看清细胞的情况,这样虽然分辨率高了,可只能展现器官的一小部分,无法知道总体的样子。 我们没有办法同时看清器官全貌,又能同时放大出细胞细节。 形象地讲,人类研究器官,就好像自然爱好者探索森林, 要么是乘坐大型喷气式飞机越过森林上空,要么是沿着一条林间小路徒步旅行,总体和细节无法兼得。 但现在,一种新技术出现了,它可以让人像鸟一样,挥动翅膀在森林中翱翔,能俯瞰森林,也能凝视露珠,看清整个器官的情况。 (用 HiP-CT 技术扫描出的 94 岁女性的左肾,分辨率为 25.08 微米) 这项技术叫作 HiP-CT,一个开创了组织学新时代的东西, 而它的诞生,是科学家们想研究新冠病毒对人体的危害。 2020 年,在新冠疫情开始不久,德国汉诺威医学院的胸外科学家丹尼 · 乔尼克(Danny Jonigk)和美因茨大学的病理学家马克西米里 · 阿克曼(Maximilian Ackermann)就感到这病毒不同寻常。 (丹尼 · 乔尼克) 他们二人都有肺病方面的专业知识,很快注意到报道中说,病人存在 " 隐形缺氧 " 的现象。 " 隐形缺氧 " 是指病人没有出现呼吸困难的症状,也没有明显不适,但是体内的血氧浓度骤降。因为难以察觉,病人的病情会被耽搁很久,进医院时常常处于病危状态。 乔尼克和阿克曼怀疑,这是新冠病毒在以某种方式攻击肺部血管。 (马克西米里 · 阿克曼) 2020 年 3 月,病毒在德国蔓延开后,两人对新冠死者进行尸检,将他们的肺部组织和普通死者的肺进行对比。 两人很快发现,新冠死者的肺中最细小的血管被扭曲,呈现出不同的样子。人体内有大量细密的血管系统,哪怕只有 1%的血管遭到病毒攻击,血液流动和吸收氧气的能力也会受损。 (血管扭曲的部位) 2020 年 5 月,他们在学术期刊上发布结果,说新冠并不是严格意义上的呼吸系统疾病,而是一种血管疾病,可能影响全身的器官。 (两人发表的研究) 在知道病毒影响血管后,两人想了解这种伤害到底是怎么样的,这需要图片足够清晰,能放大到细胞的尺度。 " 虽然肺做的事很简单,氧气进,二氧化碳出,但是里面的微细血管有几万英里长,排列得非常精细,简直就是奇迹。" 乔尼克说," 所以,我们要怎么做才能在不破坏器官的情况下,研究像新冠这么复杂的东西呢?" 想来想去,乔尼克和阿克曼想到用 X 射线。 (HiP-CT 技术扫描出的 94 岁女性肾脏中的血管系统) 他们联系了材料学家皮特 · 李(Peter Lee),他擅长用 X 射线研究生物材料,很快将他们介绍给欧洲科学家的研究圣殿,欧洲同步辐射所。 欧洲同步辐射所,简称 ESRF,是一个位于法国格勒诺布尔登的大型联合研究机构。 (欧洲同步辐射所) 每年有 8000 多名科学家来这里参观,进行 2000 多项实验,吸引他们来这里的,是粒子加速器。 ESRF 的粒子加速器能让电子以接近光的速度,沿着半英里的圆形轨道运动。 当电子一圈圈奔跑时,轨道上强大的磁铁能使粒子流弯曲,让这些电子发射出极亮的 X 射线。 (ESRF 里的加速器轨道) 这种强大的 X 射线能让 ESRF 以微米,甚至纳米的分辨率观测物体。 它通常用于研究合金和复合材料,观察蛋白质的分子结构,以及在不打碎石头的情况下,研究内部的化石骨骼。 乔尼克和阿克曼想用它对人体器官进行世界上最精密的 X 射线扫描,负责加速器技术的保罗 · 塔福罗(Paul Tafforeau)说,这应该能做到。 (保罗 · 塔福罗) 前不久,ESRF 完成了对 " 极端明亮 X 射线源 "(简称 EBS)的升级,它能射出世界上最亮的 X 射线,威力是普通医用 X 射线的 10 万亿倍,是上一代 X 射线源的 100 倍。 EBS 能对复杂物体进行原子级别的成像,扫描后生成三维模型,内部的结构一清二楚。 (ESRF 的粒子加速器) 普通医用 X 射线之所以难以呈现清晰的人体器官,是因为 X 射线靠不同物质的吸收量来作图,重的元素吸收得比轻元素多。 而人体组织主要由轻元素组织(比如碳、氢、氧),所以很难区分。 但 EBS 没有这个问题,因为它的射线非常同步,以相同的频率和对齐方式前进。 当 X 射线穿过物体时,细微的密度差异会导致射线的路线稍微偏移,在离物体越远的位置,这种差异就越容易被检测到。 所以,哪怕是轻元素,EBS 仍然可以清晰描绘软组织的内部图像。 (用 HiP-CT 技术,在 EBS 射线源下扫描出来的 94 岁女性心脏) 唯一的问题,是人体组织很难被固定,如果扫描期间它出现千分之一毫米以上的移动,最终的图像都可能是错误的,因为射线无法对齐。 想清楚这些事后,塔福罗开始研究如何把器官固定在容器里。 他在从海藻中提取出一种凝胶,里面放入大量乙醇,然后从屠宰场找来猪内脏,将它包裹起来。 (保罗 · 塔福罗) 接着,在多种研究化石的技术之上,他研发出一个叫 HiP-CT 的扫描技术,这个技术可以扫描整个器官,也可以放大任何感兴趣的部位,直到细胞程度。 (用 HiP-CT 扫描出的大脑可以不断放大) 去年 5 月,塔福罗用 HiP-CT 扫描了猪肺,看上去没有问题。 然后,他扫描了一名刚刚死于新冠的 54 岁男子的左肺,把照片发给乔尼克和阿克曼。 就是文章开头的那一张 看到照片的李惊叹了,塔福罗给的是一个肺部的三维图像,可以任意把自己想看的地方放大," 信息量是医学 CT 的一百万倍 "。 HiP-CT 技术使人体扫描的分辨率达到 25 微米,比人的头发还细, 在选择要放大的区域后,它还能达到单微米级分辨率,是医学 CT 分辨率的 100 倍! (可以放大到细胞结构的肺部扫描图) " 当我们第一次看到图时,所有人都陷入沉默。" 沃尔什说," 之前,没人看过如此详细的人体器官图。" 三维图像显示肺部的血管出现扩展和肿胀,还形成异常的微型血管束,这对新冠病毒的了解更近一步。 这张看上去颇为可怕的图,也成功让研究人员说服他们的亲友接种疫苗。 (研究员在分析 HiP-CT 扫出的图像) HiP-CT 的工作还没有停止,塔福罗的团队建立了一个人体器官图谱计划,希望将所有器官都扫描一遍,把三维图像放到云端,让所有医学研究者都可以看。这些图就相当于人体的谷歌地图。 目前,团队已经发布了心脏、大脑、肾脏、肺和脾脏的三维图,完成对另外 30 种器官的扫描,还有 80 种器官在排队等候中。 (HiP-CT 扫描出的 5 种器官) 这项技术对了解疾病相当宝贵,已经有 40 多个研究小组联系他们,希望他们能帮忙扫。 HiP-CT 团队还在测试 ESRF 的最新光束设备,叫 BM18,它能产生更大的 X 射线束,意味着扫描所需的时间更短。 BM18 的效果也很好,他们计划在 2023 年底之前,扫描出整个人体。 (保罗 · 塔福罗) 原本,人类还需要靠绘画做出器官结构图,现在只需要半天时间,就能得到一张真实的器官图。 人类离了解自己更进了一步,多亏了科技的发展啊 …… |
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